癌症基因疗法-P53和PTEN
应用正常P53和PTEN抑癌基因治疗癌症
获得性基因突变是癌症最常见的病因
- 它们是由一个人一生中基因的损伤引起的
- 它们不是从父母传给孩子的
- 癌症基因治疗是一种利用正常基因破坏癌症细胞的治疗方法
- 该基因通常通过一种称为载体的物质进入癌症细胞。
- 基因治疗中最常见的载体是病毒。
- 优势如下：
- 我们已经开始使用脂质体而不是整个病毒作为载体，以减少副作用。
- 因此，癌症基因疗法试图将遗传物质（DNA和RNA）引入癌症活细胞中，以引起细胞凋亡。
SAISEI
Gene therapy – P53
- 抑癌基因P53是人类肿瘤中最常见的突变基因。
- 被广泛认为是“基因组的守护者”。
- P53是一种强大的肿瘤抑制因子，通过多种方式抑制肿瘤生长。
- 由于P53在大多数恶性肿瘤中是突变和失活的，因此它一直是开发新型抗癌药物的一个非常有吸引力的靶点。
- 据报道，P53几乎影响所有细胞室和细胞器，包括线粒体、溶酶体、内质网等。
野生型P53（wtp53）和突变体P53（mutp53）也可以调节肿瘤微环境（TME），分别使其更具癌症抑制性或癌症支持性。
野生型P53的抑瘤作用和突变型P53的致癌作用
突变Mutp53可以通过调节外泌体含量来支持肿瘤进展，从而导致巨噬细胞重编程为M2状态，从而产生更有利的肿瘤微环境。
P53在肿瘤抑制功能中的作用
P53的激活可以对DNA损伤、癌基因激活和缺氧做出反应，P53随后协调细胞无限分裂的周期停止、衰老、凋亡和自噬调节等生物输出。
SAISEI
基因疗法 – PTEN
- 磷酸酶和Tensin同源物（PTEN）是一种在人类中由PTEN基因编码的蛋白质。
- 在人类癌症中，PTEN是继P53之后第二常见的突变肿瘤抑制剂。
- 据估计，高达70%的前列腺癌症男性在诊断时丢失了PTEN基因的副本。
- 在胶质母细胞瘤、前列腺癌症和卵巢癌症中，PTEN基因失活频繁。
- 在许多其他肿瘤类型中发现表达减少，如肺癌和乳腺癌。
- 这种磷酸酶参与细胞周期的调节，防止细胞生长和分裂过快。
- 通过负调控Akt/PKB信号通路发挥肿瘤抑制作用。
Wild-type p53 (wtp53)-encoding DNA and RNA can be introduced into cancer cells by several approaches, including recombinant viruses and nanoparticles.
This drives p53 expression and transcription of wtp53 target genes, resulting in anticancer effects
脂质体在向细胞递送基因方面的优势
- 脂质体可以与带负电荷和
- 正电荷的分子复合
- 脂质体为DNA提供了更大的保护，
- 使其免受降解，
- 并改善了通过细胞膜的渗透。
- 脂质体可以携带大量的DNA，
- 可能和染色体一样大。
脂质体由于是磷脂，
即使将维生素和食品补充剂
运输到人体内也是安全的。
脂质体避免了免疫原性和
复制能力病毒污染的问题。
阳离子脂质体可以与DNA复合，
通过静电相互作用形成脂质体。
一种新型药物递送系统
1、脂质体可以作为肿瘤特异性载体（即使没有特殊靶向）
2、脂质体可以通过内皮内壁破裂，更好地穿透癌症组织当中
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